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アデノウイルスは約36キロベース(kb)のゲノムサイズを持つ二本鎖DNAウイルスであり、種々の標的組織で高度に効率的な遺伝子転移を達成するその能力、および大きな導入遺伝子容量により遺伝子転移の応用に広く使用されてきた。従来は、アデノウイルスのE1遺伝子が削除され、そして選択したプロモーター、問題の遺伝子のcDNA配列およびポリAシグナルからなる導入遺伝子カセットに置き換えられ、複製欠損性組換えウイルスが生成された。
アデノウイルスは多数の他のマイナータンパク質、VI、VIII、IX、IIIaおよびIVa2と一緒に3つの主要なタンパク質、ヘキソン(II)、ペントン塩基(III)および小塊状繊維(knobbed fiber)(IV)からなるイコサヘドロンキャプシドを持つ特徴的形態を有する[非特許文献1]。このウイルスゲノムは、逆方向末端反復(ITRs)を有する5’末端に共有結合した末端タンパク質を含む直線状の二本鎖DNAである。ウイルスDNAは高度に塩基性のタンパク質VIIおよびmuと名付けられている小さいペプチドに密接に会合している。別のタンパク質、VはこのDNA−タンパク質複合体と共にパッケージングされ、そしてタンパク質VIを介してキャプシドへの構造的連結を提供する。またウイルスは、成熟した感染性ウイルスを生産するために幾つかの構造タンパク質のプロセッシングに必要なウイルスがコードするプロテアーゼも含む。
組換えアデノウイルスは宿主細胞へ分子を送達するためにも記載されてきた。例えば2種類のチンパンジーアデノウイルスのゲノムについて記載する特許文献1を参照にされたい。
当該技術分野で必要とされているのは、集団中における選択されたアデノウイルス血清型に対する既存の免疫の効果を回避し、かつ/または必要ならば反復投与および2回目のワクチン接種による力価ブースティング(titer boosting)に有用な、より効果的なベクターである。
米国特許第6,083,716号明細書
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